Найдены молекулы, блокирующие β-аррестины и продлевающие сигнал GLP-1

Лаборатория Роберта Лефковица из Университета Дьюка нашла три молекулы, напрямую блокирующие β-аррестины — белки, приглушающие клеточные сигналы. В опытах они продлевали действие сигнального пути GLP-1, в том числе при стимуляции семаглутидом (Ozempic и Wegovy), не затрагивая сам рецептор.

• Три соединения блокируют рекрутирование β-аррестинов к GPCR-рецепторам
• Сигнал через G-белки сохранялся, включая рецептор GLP-1
• Cmpd-5 связывается с ранее неизвестным карманом β-аррестина (аллостерическое ингибирование)
• Работа опубликована в Nature; поиск молекул занял более 10 лет